(資料圖片僅供參考)
首藥控股(688197)于4月11日發(fā)布公告稱,2023年4月10日,首藥控股(北京)股份有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》,公司SY-3505(注:自2016年起公司統(tǒng)一使用“SY”進行編號命名自研管線,在國家藥監(jiān)局等官方平臺查詢時需使用CT-3505編號)膠囊在LTK基因融合陽性晚期實體瘤患者開展臨床試驗的申請獲得批準。
LTK(白細胞酪氨酸激酶)是一種細胞膜上的受體酪氨酸激酶(RTK),在B淋巴細胞等造血細胞以及大腦和胎盤中高表達。LTK與間變性淋巴瘤激酶(ALK)同屬胰島素受體超家族中的一個亞家族,二者酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列具有高達80%的同源性,在蛋白結(jié)構(gòu)預測上,LTK和ALK之間ATP結(jié)合口袋周圍氨基酸殘基的同源性接近100%。 已有研究表明,在非小細胞肺癌(NSCLC)的患者中,LTK蛋白的高表達與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關。LTK基因融合在亞洲NSCLC患者中的發(fā)生頻率為0.4%,屬于罕見突變,但CLIP1-LTK基因融合在NSCLC中與其他致癌驅(qū)動基因突變互斥,患者對于化療和免疫治療等效果均不理想,通過靶向LTK融合蛋白抑制劑的開發(fā)從而進行LTK融合陽性腫瘤病人的精準治療將具有較大的臨床應用潛力。 截至目前,全球尚無特異性靶向LTK融合蛋白的藥物上市或處于臨床試驗階段。
SY-3505是公司自主研發(fā)的具有完全知識產(chǎn)權和全新化合物結(jié)構(gòu)的小分子靶向藥物,作為第三代ALK抑制劑正在開展接受第二代ALK抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進展或毒性不耐受的ALK基因融合陽性晚期NSCLC患者關鍵性Ⅱ期臨床試驗,此次獲得臨床試驗批準是用于LTK基因融合陽性晚期實體瘤患者。
臨床前研究結(jié)果顯示,SY-3505是一款高活性的LTK小分子抑制劑,對多個LTK融合腫瘤細胞系的體外增殖具有較強的抑制能力,能夠抑制LTK融合腫瘤細胞的克隆形成以及促進細胞發(fā)生凋亡,小鼠體內(nèi)也能有效抑制LTK陽性腫瘤的生長。
瀟湘晨報綜合
標簽: