2月13日晚,國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物宣布,已完成對(duì)部分康復(fù)者血漿的采集工作,開(kāi)展新冠病毒特免血漿制品和特免球蛋白的制備。
據(jù)中國(guó)生物介紹,這種新冠病毒特免血漿制品,是由康復(fù)者捐獻(xiàn)的含高效價(jià)新冠病毒特異性抗體的血漿,經(jīng)過(guò)病毒滅活處理,并對(duì)抗新冠病毒中和抗體、多重病原微生物檢測(cè)后制備而成的,用于新冠肺炎危重患者的治療。
看到這里,有些人可能認(rèn)為:是不是只要我們體內(nèi)有抗體,就能抵抗新冠病毒?
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所副所長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系副主任黃波介紹,事實(shí)可沒(méi)那么簡(jiǎn)單。
不是任何抗體都能抗病毒
黃波介紹,抗體是一種蛋白質(zhì)分子,它們呈現(xiàn)出樹(shù)杈一樣的Y字形結(jié)構(gòu),樹(shù)杈部分可以識(shí)別和結(jié)合抗原,這些抗原通常是異己蛋白質(zhì)。
“自然界存在各種各樣的異己蛋白質(zhì),抗體用來(lái)識(shí)別它們的樹(shù)杈部分,也相應(yīng)是各種各樣的。”黃波說(shuō)。
再來(lái)說(shuō)說(shuō)新型冠狀病毒。這種病毒的核酸遺傳物質(zhì)位于核心,被核衣殼蛋白包裹。再外面是一層包膜,包膜上有包膜蛋白、膜蛋白和釘子蛋白——這種蛋白放大后形狀類似釘子。
除了形成病毒結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)之外,病毒的核酸遺傳物質(zhì)還可以指導(dǎo)生成不參與病毒結(jié)構(gòu)的其他病毒蛋白。只是,這些病毒蛋白不存在于病毒中,而存在于被感染的細(xì)胞中。
“所有這些病毒蛋白質(zhì)都屬于異己蛋白質(zhì),對(duì)于任何一種異己蛋白質(zhì),機(jī)體都有可能產(chǎn)生專門(mén)針對(duì)它的抗體。因此,被新型冠狀病毒感染的人,體內(nèi)可以產(chǎn)生多種不同的針對(duì)病毒的抗體。”黃波說(shuō)。
既然如此,是不是每種抗體都能發(fā)揮抗病毒作用?未必。
“抗體要發(fā)揮抗病毒的作用,前提條件是抗體要識(shí)別并結(jié)合病毒。而且只有識(shí)別病毒表面蛋白質(zhì)的抗體,才可能有抗病毒作用。”黃波說(shuō)。
這樣一來(lái),有些病毒蛋白并不存在于病毒中,針對(duì)這類病毒蛋白質(zhì)的抗體,是沒(méi)有抗病毒作用的。另外,病毒包膜里面的病毒蛋白質(zhì),抗體無(wú)法接觸到,這部分抗體也不具有抗病毒效應(yīng)。
中和性抗體是抗病毒主力軍
那么,能發(fā)揮抗病毒作用的抗體,又是怎么工作的?
黃波介紹,新型冠狀病毒讓人生病,是通過(guò)病毒表面的釘子蛋白與肺部上皮細(xì)胞表面一種稱為ACE2的蛋白質(zhì)結(jié)合。
隨后,ACE2的形狀結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,病毒趁機(jī)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。它們會(huì)利用人體細(xì)胞里的分子,通過(guò)化學(xué)反應(yīng)合成新的病毒。這些新病毒釋放到細(xì)胞外,會(huì)故技重施,繼續(xù)感染周?chē)<?xì)胞。
但人體并不會(huì)束手就擒。人體內(nèi)產(chǎn)生的針對(duì)釘子蛋白的抗體,可以結(jié)合病毒表面的釘子蛋白,阻斷它們與ACE2結(jié)合,這樣就阻斷了病毒進(jìn)入細(xì)胞。
“這種針對(duì)釘子蛋白的抗體,就是所謂的中和性抗體。中和性抗體通過(guò)阻止病毒入侵細(xì)胞,而發(fā)
揮保護(hù)作用,是抗體發(fā)揮抗病毒效應(yīng)的主要力量。”黃波說(shuō)。
針對(duì)病毒的中和抗體一旦產(chǎn)生,可以高效地阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。病毒不能進(jìn)入細(xì)胞,就不能繁殖、擴(kuò)增,細(xì)胞外的病毒會(huì)逐漸分解。
別忘了,除了釘子蛋白,冠狀病毒表面還有包膜蛋白和膜蛋白。黃波介紹,后面兩種蛋白可能并不介導(dǎo)病毒進(jìn)入細(xì)胞,所以抗體與它們結(jié)合,可能不影響病毒進(jìn)入細(xì)胞。但是,與它們結(jié)合的非中和抗體,可以介導(dǎo)機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)病毒顆粒的吞噬。
要充分認(rèn)識(shí)抗體的復(fù)雜性
總體而言,抗體發(fā)揮作用的途徑分為兩類:中和性表面抗體與病毒結(jié)合,可以阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞,御敵于“國(guó)門(mén)之外”;非中和性表面抗體與病毒結(jié)合,可以介導(dǎo)免疫細(xì)胞吞噬、清除病毒,殺敵于“國(guó)門(mén)之內(nèi)”。
黃波補(bǔ)充說(shuō),非中和抗體主要是介導(dǎo)病毒進(jìn)入巨噬細(xì)胞,在早期階段發(fā)揮抗病毒作用,但在中后期可能會(huì)導(dǎo)致肺部免疫損傷。
“在新冠肺炎疫情面前,抗體被寄予太多希望。但抗體并非一般理解的那樣簡(jiǎn)單。對(duì)于抗體的復(fù)雜性,甚至對(duì)疾病加重的一面,我們需要有足夠的認(rèn)識(shí)。”黃波說(shuō)。
黃波認(rèn)為,認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn),對(duì)于疫苗研發(fā)也很重要。因?yàn)榻臃N疫苗的目的,主要是讓機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)病毒表面蛋白的中和抗體。產(chǎn)生抗體容易,產(chǎn)生這種中和抗體卻很難,這正是疫苗研發(fā)面臨的巨大挑戰(zhàn)之一。我們應(yīng)持謹(jǐn)慎的態(tài)度,開(kāi)展深入細(xì)致的工作。
一位生物研究領(lǐng)域的專家在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)也表示,研究面向新型冠狀病毒的藥物有不同策略,如抑制病毒結(jié)合細(xì)胞,抑制病毒出細(xì)胞等,必須保障藥物的有效性、特異性和安全性。